Diablo III je fantazijski i akcijski nastavak serije Diablo. Igrač ima mogućnost stvoriti vlastitog junaka između pet specifičnih razreda likova (barbar, čudotvorni liječnici, …) od kojih je svaki opremljen s različitim vještinama i magičnim urocima. Na putovanju kroz bogati okoliš ispred igrača odvija se prava epska bitka između horda čudovišta i šefova. Igrač kroz iskustva dobiva nove sposobnosti i predmete s izvanrednim moćima.

Diablo III nastavlja priču dvadeset godina nakon događaja u Diablo II. Mephisto, Diablo i Baal su poraženi, Worldstone koji je nekoć štitio stanovnike Sanctuarya od sila pakla i nebesa uništen je i zlo se ponovno budi u Tristramu. Igrač kao junak jednog između pet razreda dobije moćne predmete, uroke i sposobnosti tijekom istraživanja novih i poznatih područja Sanctuarya i bori se s hordama demona da bi zaštitio svijet od probuđenog zla.